Taxanaha Ataxia: Dib u habeynta ataxia idiopathic ee goor dambe

Dr. José Luiz Pedroso: Waad ku mahadsan tahay Orlando. Aad ayaan ugu faraxsanahay inaan halkan joogo oo aan isku dayo inaan sharaxo xaaladdan xiisaha leh ee aan ugu yeerno ILOCA, oo ah ataxia cerebellar oo aan la fileyn.

Prof. Orlando Barsottini: Mahadsanid [00:01:00] waana su'aashaydii ugu horreysay. Waa maxay qeexitaanka dhabta ah ee cudurka 'idiopathic' ee soo noqnoqda ee 'cerebellar ataxia'? Ma jiraa isku raacsanaan ku saabsan da'da marka xaaladdan la bilaabo?

Dr. José Luiz Pedroso: Haa. Waa su'aal aad u xiiso badan, laakiin si aan uga jawaabo su'aashan, waxaan jeclaan lahaa inaan xuso sida ay muhiim u tahay in halkan lala joogo sababtoo ah waxaad ahayd lataliyahayga halkan Brazil, waana qofkii ugu horreeyay ee faahfaahin ka bixiyay oo dhisay qaybta cutubka ataxia ee jaamacaddeenna 20 sano ka hor.

Markaa waxaan leenahay waayo-aragnimo dheer oo aan kula shaqeyno bukaanada qaba ataxia. Tani sharaf ayay ii tahay inaan kuu soo bandhigo barnaamijkan. Iyo [00:02:00] si toos ah ayaan ugu tagayaa su'aashaada. ILOCA waa xaalad xiiso leh sababtoo ah muddo dheer, sannado badan ama laga yaabee tobanaan sano ama laga yaabee qarni, ma aanan aqoon caqabadaha ugu waaweyn ee ILOCA.

Ereyga ILOCA waa ataxia cerebellar oo aan caadi ahayn, waana ognahay in idiopathic macnaheedu yahay inaan garanayn sababta. Waxay la mid tahay gariirka muhiimka ah ama kan aasaasiga ah. Waa maxay sababta gariirka muhiimka ah? Waxay la macno tahay inaan garanayn sababta, laakiin tixgelinta dhammaan horumarinta tignoolajiyada hidde-sidaha si loo sameeyo baaritaanka hidde-sidaha iyo in la aqoonsado hiddo-sidayaasha cusub iyo xaaladaha cusub.

Gaar ahaan taxanaha jiilka soo socda, waxaan awood u leenahay inaan aqoonsanno sababta ILOCA. Waxaana jira dhibaato halkan ka jirta sababtoo ah qorayaal badan, badanaa waxay tixgeliyaan ILOCA marka bukaanadu ay daahaan, in ka badan 40 sano. Waxay la macno tahay in cudurku badanaa bilaabmo ka dib marka 40 sano jir noqdo.

Laakiin waxaan halkan ka qabaa tixgelin sababtoo ah cuduro badan oo hidde ah, sida Friedreich's ataxia iyo ARSACS iyo fragile-X ayaa laga yaabaa inay soo baxaan marka uu goor dambe soo baxo ka dib 40 sano jir. Markaa waxaan aaminsanahay in fikradda ILOCA ay tahay inay noqoto bukaan qaba ataxia liidata oo goor dambe soo baxda oo badanaa bilaabma ka dib 50 sano jir iyo ataxia maskaxda oo liidata.

Markaa kani waa ra'yigayga marka la eego [00:04:00] oo ah wax adag in la qeexo oo la kala saaro ILOCA.

Prof. Orlando Barsottini: José Luiz, malaha ILOCA waxay yeelan kartaa sabab ka duwan. Waa maxay sababaha ugu badan ee keena xanuunka 'cerebellar ataxia' ee soo noqnoqda?

Dr. José Luiz Pedroso: Marka la eego lixdii ama toddobadii sano ee la soo dhaafay, waxaan hadda haysannaa laba nooc oo waaweyn oo ah ataxia cerebellar oo aan la garanayn sababta keentay, kuwaas oo si fiican loo bartay iyada oo loo marayo astaamaha hidde-sidaha. Haddana waxaan haynaa laba hiddo-side oo waaweyn oo sababi kara ataxia cerebellar oo soo daahda, kuwaas oo kala ah RFC1 iyo sidoo kale FGF 14.

Prof. Orlando Barsottini: Hagaag. Sidee bay sawir-qaadista neerfaha u caawin kartaa baaritaanka ogaanshaha bukaanada qaba cudurka dambe ee [00:05:00] cerebellar ataxia?

Dr. José Luiz Pedroso: Haa. Badanaa sawir-qaadista neerfaha waa qasab si loo baaro bukaanada qaba ataxia cerebellar sababtoo ah waa inaan meesha ka saarnaa dhibaatooyinka qaab-dhismeedka ee cerebellum sida burooyinka, cilladaha iyo kuwa kale. Qodobka ugu horreeya waa in meesha laga saaro xaalado kale sida dhibaatooyinka qaab-dhismeedka. Marka labaadna, waa inaan fahamnaa in badanaa bukaanada ay la kulmaan atrophy cerebellar.

Tusaale ahaan, bukaan qaba ILOCA, oo aan lahayn atrophy cerebellar ah, waa inaan baarnaa, tusaale ahaan, ataxia Friedreich. Dabcan waxaa jira silsilado gaar ah. Tusaale ahaan, bukaanada qaba ARSACS waxay la kulmi karaan silsilado calaamadeed oo ku jira pons-ka iyo waxyaabo kale oo aan caadi ahayn. Tusaale ahaan, bukaanada [00:06:00] oo leh isbeddel X oo jilicsan.

Gariirka iyo ataxia waxay la imaan karaan cillad gaar ah oo leh calaamadda hyperintense, oo ah xudunta ilkaha ee cerebellum. Markaa badanaa waxaan u isticmaalnaa sawirka maskaxda si aan u meesha uga saarno sabab kale halkii aan ka xaqiijin lahayn in bukaankani uu soo bandhigi karo nooc ka mid ah artio-da cerebellar ataxia ee soo daaha.

Prof. Orlando Barsottini: Hagaag, waan fahmay. Haddii aad ka shakisan tahay sabab hidde-side. Baaritaanno hidde-side noocee ah ayaan u dalban karnaa bukaanadan? Tusaale ahaan, baaritaan gaar ah oo loogu talagalay RFC1 ama FGF 14 ama exome ama genome oo dhan. Maxaad ku talinaysaa kiiskan?

Dr. José Luiz Pedroso: Haa. Waxaan u maleynayaa in tani ay tahay su'aasha ugu muhiimsan [00:07:00] ee wareysigan sababtoo ah waxaan ognahay in hiddo-sidayaasha ugu badan ee la xiriira ILOCA ay yihiin RFC1 iyo FGF 14, waana inaan xasuusannaa, in hiddo-sidayaashani ay la xiriiraan ballaarinta iyo gaar ahaan RFC1, waxay ku jirtaa ballaarin gudaha ah waana cudur soo noqnoqda.

Markaa RFC1, waxaan badanaa ka codsanaa PCR PCR-ka masaafada dheer. Waa ku filan tahay in lagu sameeyo baaritaanka ogaanshaha ee RFC1 iyo sidoo kale FGF 14. Tani waa xaalad aad u badan. Waxaa sidoo kale loo yaqaan SCA 27 B. Waxaa jira farqi yar oo u dhexeeya labadan xaaladood. Tusaale ahaan, RFC1 badanaa waxay la socotaa dareemaha neerfaha oo la xiriira [00:08:00] silsiladaha falcelinta indhaha ee vestibular oo leh hypofunction vestibular ama hyporeflexia, FGF 14 badanaa waxay leedahay nooc aan aad u daran iyo bilow dambe. Caadiyan RFC1-gayagu wuxuu ka bilaabmaa 50 jir halka FGF 14, qiyaastii 69, uu yahay 60 jir. FGF 14 waxay u baahan tahay ataxia cerebellar oo goor dambe ah, iyo ataxia cerebellar oo liita. Ma aha wax caadi ah, laakiin waxaa suurtagal ah in neuropathy iyo reflexion vestibular lagu sameeyo bukaanada qaba FGF 14.

Tilmaamaha lagu ogaanayo FGF 14 waa isbeddelka calaamadaha, mararka qaarkoodna waxaan arki karnaa hoos u dhaca nystagmus iyo laba marka la eego RfC1, waa inaan xasuusannaa in qufaca [00:09:00] uu aad ugu badan yahay bukaanada qaba isbeddellada RFC1. Waana muhiim in la xasuusto in taxanaha exome uusan qiimeyn ballaarinta gudaha.

Waa muhiim in la xuso in inta badan taxanaha exome-ka oo dhan uu yahay mid taban marka aan aragno bukaanada qaba RFC1 iyo FGF14, waa inaan si gaar ah u sameynaa PCR iyo baaritaanka baaritaannadan gaarka ah ee ballaarinta. Xasuusnow inaan haysanno laba nooc oo taxanaha genome-ka ah. Waxaan leenahay taxanaha genome-ka gaaban iyo sidoo kale taxanaha genome-ka dheer.

Si loo aqoonsado ballaarintan oo badanaa ah ballaarin sare. Waa inaan sameynaa taxane hidde-side oo waqti dheer la akhrin karo. Farsamadan, waxaan ku aqoonsan karnaa ballaarintan [00:10:00].

Prof. Orlando Barsottini: Tani waa su'aal muhiim ah aragtidayda sababtoo ah bukaanno badan oo qaba ataxia goor dambe waxay yeelan karaan atrophy nidaam oo badan, gaar ahaan qaabka maskaxda. Ma ka hadli kartaa sida loo kala saaro atrophy nidaam oo badan iyo ataxia cerebellar goor dambe bilaabashada?

Dr. José Luiz Pedroso: Haa. Su'aal wanaagsan sababtoo ah atrophy-ga nidaamka badan, gaar ahaan qaabka maskaxda ayaa ah baaritaan muhiim ah oo kala duwan oo loogu talagalay ILOCA. Waa maxay farqiga ugu weyn? Marka hore, horumarka badanaa bukaanada qaba MSA waxay la kulmaan horumar degdeg ah. Iyadoo bukaanada qaba ILOCA, gaar ahaan kuwa la xiriira labadan hidde-side, RFC1 iyo FGF [00:11:00] 14, waxay badanaa la yimaadaan horumar gaabis ah.

Markaa tani waa tilmaan muhiim ah. Qodobbada kale waa sawirka maskaxda. Badanaa sawirka maskaxda, waxaan ku arki karnaa calaamadda iskutallaabta kulul ee MSA iyo khalkhalka dhaqdhaqaaqa kale sida gariirka iyo Parkinsonism iyo astaamo kale, laakiin inta badan cilladda iswada. Marka aan leenahay cillad iswada, waa inaan ka fikirnaa MSA.

Tilmaam kale waa hurdada, sababtoo ah khalkhalka dabeecadda hurdada ee REM aad ayuu ugu badan yahay cudurka 'alpha synucleinopathy', sida MSA, laakiin kuma badna ILOCA.

Prof. Orlando Barsottini: Waxaad horey u soo sheegtay hiddo-sidayaasha RFC1 iyo FGF 14. Laakiin fikradayda, su'aal kale oo muhiim ah, ma haynaa nooc daaweyn ah [00:12:00] bukaanadan ama nooc gaar ah oo ah ataxia cerebellar dambe oo aan la garanayn sababta?

Dr. José Luiz Pedroso: Haa, waa qodob muhiim ah oo la xiriira daaweynta sababtoo ah, waa inaan tixgelinnaa inaan leenahay xaddidaad ku saabsan daaweynta gaarka ah ee bukaanada qaba ataxias-ka maskaxda ee dhaxalka ah. Laakiin gaar ahaan FGF 14, waxaan u isticmaali karnaa 4-Aminopy ridine bukaannadu waxay soo bandhigi karaan horumar ku yimaada socodka iyo isbeddelka calaamadaha.

Markaa fiiro gaar ah u yeelo baaritaankan suurtagalka ah sababtoo ah 4-aminopyridine waxay ka caawin kartaa bukaanada inay horumariyaan socodka. Markaa tani waa tilmaan muhiim ah.

Prof. Orlando Barsottini: Waan ogahay inaad ra'yi gaar ah ka qabto mowduucan [00:13:00]. Fikraddaada, waxaad tahay khabiir ataxia ah. Maxaan ugu baahanahay inaan dib u habeyn ku sameyno ereyga "idiopathic late startup ataxia".

Dr. José Luiz Pedroso: Haa, waa su'aal cajiib ah. Waxaan jeclahay inaan ka jawaabo su'aashan sababtoo ah waxaan qabaa dhaleeceyn ku saabsan qeexitaankan, ILOCA. Waxaan u maleynayaa inaan joojino isticmaalka ILOCA sababtoo ah kiisas badan ma aha kuwo aan caadi ahayn hadda. Waxay u baahan yihiin baaritaan, baaritaan hidde-side. Bukaanno badan oo aan maanta aragno oo qaba RFC1 iyo FGF 14 waxay ahaayeen waagii hore, bukaanno laga helay ILOCA.

Markaa ka dib markii horumarinta hidde-sideyaasha oo leh hiddo-sideyaal cusub ay sharaxdo, waxaan u maleynayaa inaan beddelno [00:14:00] aragtideenna ku aaddan bukaanada qaba cudurka 'cerebellar ataxia' ee goor dambe soo baxa. Marka la eego inaan leenahay hiddo-sideyaal badan oo la xiriira bukaanadan, waxaan u maleynayaa inaysan ahayn wax aan caadi ahayn hadda. Markaa tani waa sababta aan inta badan u doorbido ereyga 'deconstruct' ee ILOCA sababtoo ah hadda waxaan leenahay cudur gaar ah, oo aan ahayn oo keliya RFC1 iyo FGF 14, waxaa laga yaabaa inaan yeelanno bukaanno qaba Friedreich's ataxia oo leh isbeddel degdeg ah oo 'fragile-x' ah oo leh gariir iyo ataxia.

Noocyada qaar ee SCAs, isbeddellada dhibcaha qaarkood, SCAs ayaa laga yaabaa inay la yimaadaan bilow aad u daahsan, tusaale ahaan, SCA 45. Markaa waxaa jira noocyo kale oo hidde ah. Waxaa jira noocyo qaar oo hidde-sideyaasha ARSACS ah oo soo bandhigaya bilawga dambe iyadoo bukaanada ay bilaabayaan calaamadaha afartan ka dib. Markaa tani waa sababta aan inta badan [00:15:00] u dhaho waa inaan dib u dhisno ereyga ILOCA.

Prof. Orlando Barsottini: Hadda ku saabsan bukaanada qaba ILOCA iyo baaritaanka hidde-sidaha ee taban. Ma noo sheegi kartaa habkaaga caafimaad iyo sida loo baaro bukaanka qaba cudurka 'cerebellar ataxia' ee dambe ee aan la garanayn?

Dr. José Luiz Pedroso: Kaamil ah. Tani waa su'aal wax ku ool ah, marka aan arko bukaan qaba xanuunka 'cerebellar ataxia' ee goor dambe, gaar ahaan afartan sano ka dib. In aan ka fogaaday ereyga 'ILOCA' ee goor dambe oo bilawga ah ee 'cerebellar ataxia'. Marka hore waa inaan ku sameynaa 'phenotyping' qoto dheer. Markaa haddii aad qabto neuropathy dareen, 'vestibular areflexia', waxaa laguu oggol yahay inaad sameyso baaritaan gaar ah oo loogu talagalay [00:16:00] RFC1.

Markaa waxay ku xiran tahay xaaladda iyo astaamaha caafimaad. Haddii aad leedahay bukaan uu soo daahay, tusaale ahaan wuxuu ka bilaabmaa 60. Waa inaan fiirino haddii bukaankani leeyahay calaamado isbeddel ah oo laga yaabo inay ka sii daraan kafeyn ama laga yaabo inay ka niyad jabaan tubaakada, waxayna ka sii dari karaan calaamadaha iyo socodka oo ka sii daraan.

Sidoo kale bukaanadani waxay la imaan karaan fal-celin aan ugu yeerno downbeat nystagmus. Markaa kuwani waa qaar ka mid ah indha-indheynta fal-celinta oo kaa caawin kara baaritaanka labada xaaladood, RFC1 iyo FGF 14 siday u kala horreeyaan. Laakiin dabcan waxaan haynaa sabab kale, haddii aan baaritaan taban sameyno, maanta waxaa suurtagal ah in la sameeyo taxanaha hidde-sideyaasha ee akhriska dheer.

Haddii [00:17:00] aadan haysan taxanaha hidde-sideyaasha oo diyaar ah, waxaad samayn kartaa taxanaha exome sababtoo ah waxaa jira isbeddello dhibcood ah oo sababi kara ataxia cerebellar oo goor dambe bilaabma. Markaa waa inaan marka hore baarnaa, labada hidde-side ee ugu waaweyn ee la xiriira ballaarinta sida RFC1 iyo FGF 14. Haddii aadan waxba ka helin baaritaankan, waxaa laguu oggol yahay inaad sameyso taxanaha exosome ama laga yaabee inaad si ka wanaagsan u akhrido taxanaha hidde-sideyaasha dheer haddii la heli karo. Markaa kuwani waa tixgelintayda baaritaanka. Oo xasuuso inaan wali haysanno bilowga dambe ee Friedreich ee axia. VLOCA bilawga dambe ee ataxia badanaa wuxuu bilaabmaa afartan ka dib, markaa waxaa sababa ballaarin, waxaa laga yaabaa inaad [00:18:00] sameyso baaritaanka hidde-sideyaasha Friedreich's ataxia si looga saaro xaaladdan, VLOCA.

Markaa waxaa jira sababo badan, laakiin badanaa waxaan ku bilownaa ifafaalaha iyo labadan hiddo-side, RFC1 ayaa lagu sharraxay toddobo sano ka hor iyo sidoo kale FGF 14 ayaa lagu sharraxay afar sano ka hor.

Prof. Orlando Barsottini: Waxaan ku dhownahay dhammaadka wareysigeenna. Waa maxay fariinta guriga loogu dirayo dhageystayaashayada?

Dr. José Luiz Pedroso: Haa. Waxaan u maleynayaa in fariinta ugu muhiimsan ee halkan lagu soo dhaweynayo ay tahay marka hore inaad si joogto ah ula kulanto bukaanada qaba xanuunka 'cerebellar ataxia' ee soo daahay oo aan lahayn taariikh qoys ka dib 40 sano jir. Oo xasuuso inaan marka hore ka saarno noocyada 'ataxia' ee la helay. Markaa kani waa tallaabada koowaad ee [00:19:00]. Ha iloobin noocyada 'syndomic' ee 'cerebellar ataxias' ee soo daahay, sida 'fragile-x ataxia'.

Sida la xiriirta isbeddelka hore ee hidda-wadaha FMR1. Sidoo kale, waa inaan meesha ka saarnaa Friedreich's ataxia iyo hidda-wadaha ARSACS, waana inaan xasuusannaa xaalad kale oo soo bixi karta marka uu soo daaho kaasoo ah SPG7, nooca toddobaad ee spastic paraplegia. ILOCA-da caadiga ah waxay la xiriirtaa bukaanada qaba ataxia cerebellar oo liita oo badanaa la yimaada horumarka sii socda iyo gaabiska ah ee ataxia kaasoo bilaabma ka dib marka 40 jir ama 50 jir uu soo gaaro.

Xasuuso inta badan labada hiddo-side ee dhawaan lagu sharraxay RFC1 iyo FGF 14. Ha iloobin inaad baarto bukaanadan baaritaannadan gaarka ah [00:20:00]. Dabcan, taxanaha exome ayaa caawin kara, laakiin way adag tahay in la helo isbeddellada dhibcaha ee noocaan ah. Laakiin hiddo-sideyaasha akhriska dheer ayaa laga yaabaa inay gacan ka geystaan ​​​​helitaanka hiddo-sideyaal cusub iyo sidoo kale si wanaagsan loo baaro dhammaan astaamaha hidde-sideyaasha ee bukaanka qaba ataxia-da cerebellar ee dambe ee aan la garanayn.

Prof. Orlando Barsottini: Waad ku mahadsan tahay Jose Luiz inaad nala wadaagtay aragtiyahan, waxaanad u mahadcelinaysaa dhagaystayaasheena inaad nagu soo biirtay. Waxaan rajeyneynaa in qaybtan ay kaa caawin doonto inaad si kalsooni leh ula xiriirto bukaanada qaba xanuunka neerfaha ee soo daaha. Mahadsanid. [00:21:00]